全球聚焦：研究人员发现胰腺癌新治疗靶点

时间： 2023-05-23 17:57:45 来源：互联网

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胰腺癌的发展是由参与控制细胞生长的致癌基因 KRAS 和抑癌基因 p53 的共存突变驱动的。但这些突变如何协同促进癌症尚不清楚。由达特茅斯和达特茅斯-希区柯克诺里斯棉花癌症中心 (NCCC) 主任、医学博士 Steven Leach 共同领导的一项新研究揭示了这些突变与调节细胞活性的机制之间的直接联系，为未来治疗的发展提供了见解可以击中这个新发现的胰腺癌靶点。

该研究由 Leach 共同领导;Omar Abel-Wahab，医学博士，纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 人类肿瘤学和发病机制计划的副成员;Luisa Escobar-Hoyos，博士，理学硕士，耶鲁大学医学院放射治疗学助理教授，MSKCC Leach 实验室前博士后。Escobar-Hoyos 博士构思并完成了这项工作，并担任主要作者，而 Leach 博士担任共同资深作者，并与 Abdel-Wahab 博士一起在 MSKCC 和 NCCC 期间监督这项工作。“癌症中最常见的突变抑癌基因，p53，显着重新连接 RNA 剪接，这是 RNA 在翻译成蛋白质之前进行加工的基本细胞机制。重新布线的方式会导致 KRAS 致癌基因进一步激活，这是人类胰腺癌的主要‘驱动’基因，”Leach 解释说。

该团队分析了数百名胰腺癌患者的每个已知的由人类基因组编码的 mRNA 剪接变体——超过 200,000 个可能的序列。他们的发现“突变体 p53 改变的 RNA 剪接激活了胰腺癌中的致癌 RAS 信号”最近发表在Cancer Cell上。“我们的论文表明，一类改变 RNA 剪接的新型药物对 p53 突变胰腺癌具有选择性活性，”Leach 说。

这项研究表明，在癌症中仍有一些基本机制有待发现，这些机制可能会导致新的治疗策略。基于这些发现，下一步将是设计临床试验，以评估这些新药在胰腺癌患者中的疗效。

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